Premiile Ad Astra
Revista Ad Astra
Biblioteca de știință
Cartea albă
Topul universităților
Who's who
Publicații
Teze și dizertații
Asociația Ad Astra
 
Comunicate
Știri
Evenimente
Oportunități de finanțare
 
Login
Înregistrare
 
>> English
 
   
 

Carmen-Mariana AANEI

Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne, Saint-Etienne, Franța

Trimite un email

Născut(ă) în 1900

Interese: celulele stromale mezenchimale, sindroame mielodisplazice, proteinele de adeziune focala

Detalii:
Studiile pe care le-am realizat au avut drept scop intelegerea rolului micromediului medular in patogeneza sindroamelor mielodisplazice, tinandu-se cont de faptul ca celulele stromale mezenchimale (CSM), componente principale ale micromediului, mediaza contactele directe cu celulele precursoare hematopoietice (CPH).
Obiectivele tezei mele de doctorat au fost: de a evalua deficientele de crestere ale CSM izolate de la pacientii cu sindroame mielodisplazice (SMD)prin comparatie cu celulele normale izolate de la donatorii sanatosi, de a explora profilul lor de aderenta, de a identifica substraturile moleculare ale aderentelor focale (AF) pe care CSM le formeaza si, in final de a realiza corelatii intre aceste proteine cu anomaliile functionale ale CSM, precum si cu disfunctiile de crestere identificate in compartimentul hematopoietic conex. Pentru inceput am imaginat un protocol de selectie imunomagnetica a CSM bazat pe expresia a doi marcheri specifici, STRO-1 si CD73, in scopul de a obtine preparate celulare conforme exigentelor cerute de Mesenchymal and Tissue Stem Cell Committee of the International Society for Cellular Therapy. Apoi am evaluat profilul lor de adeziune si caracteristicile lor de crestere in cultura (comparand fractiile izolate de la pacientii cu SMD cu celulele normale). Testele functionale au demonstrat ca CSM ale pacientilor cu SMD prezinta un declin continuu al proliferarii si capacitatii clonogenice pe parcursul celor 14 zile de cultura, in absenta oricaror semnalizari din partea CPH. Deficientele de crestere ale CSM s-au corelat semnificativ cu descresterea expresiei a doua molecule de adeziune CD44 si CD49e(α5-integrina). In plus si potentialul clonogenic al CPH, care este mediat prin contacte directe cu stroma a fost afectat prin scaderea expresiei moleculei CD49e. In final am realizat experimente de imunofluorescenta pentru a evalua expresia a doua proteine AF, paxilina si pFAK [Y397], precum si a doua molecule care controleaza activitatea acestora, HSP90αβ si p130CAS la nivelul CSM. Analiza acestor proteine a relevat faptul ca exista diferente calitative si cantitative de expresie a acestor proteine intre stroma displazica si cea normala, iar analiza colocalizarii a aratat o puternica asociere a paxilinei, pFAK si HSP90αβ la nivel nuclear in CSM patologice. Expresia crescuta si puternica colocalizare nucleara a proteinelor AF la HSP90αβ s-au corelat cu un avantaj proliferativ important al CSM selectate de la pacientii cu anemii refractare cu exces de blasti (AREB)si cu diminuarea capacitatii clonogenice a CPH. Aceste rezultate deschid oportunitati interesante pentru terapia SMD daca se tine cont de faptul ca proteinele AF intervin in interactiunile CPH-CSM si ca molecula FAK este o proteina client a HSP90αβ, toate acestea sprijinind utilizarea inhibitorilor de HSP90αβ in tratamentul adjuvant al SMD.

Rezultatele acestui studiu au fost diseminate in doua publicatii relevante pentru domeniu:
 Experimental Cell Research (Carmen Mariana Aanei, Florin Zugun Eloae, Pascale Flandrin, Emmanuelle Tavernier, Eugen Carasevici, Denis Guyotat, Lydia Campos, Focal adhesion protein abnormalities in myelodysplastic mesenchymal stromal cells, Experimental Cell Research 3 1 7 (2 0 1 1); 2 6 1 6 - 2 6 2 9 [PubMed : 21871449]),

 and Stem Cells and Development (Carmen Mariana Aanei, Pascale Flandrin, Florin Zugun Eloae, Eugen Carasevici, Denis Guyotat, Eric Wattel, Lydia Campos, Intrinsic growth deficiencies of mesenchymal stromal cells (MSCs) in myelodysplastic syndromes (MDS), Stem Cells and Development (2012); 21(10):1604-15 [PubMed: 21933023 ]). Acest articol a fost desemnat intre primele cinci "High Impact Articles" ale revistei Stem Cells and Development review (July issue).
In plus aceste articole au fost deja citate de o recenzie asupra anomaliilor intalnite la nivelul stromei in SMD (Raaijmakers, Int J Hematol 2012)cat si de alte doua articole din domeniu Santamaria, Haematologica 2012 si Susanta K. Hui, PLoS ONE 2012.
De asemenea, rezultatele au fost prezentate la diverse evenimente stiintifice. Ultimul a fost AACR Annual Meeting 2012 unde American Association for Cancer Research Committee mi-a acordat distinctia "Highly Rated Paper" pentru abstractul "Adhesion-mediated dysfunctions in myelodysplastic syndromes microenvironment" care a fost cotat intre primele 2.5% din 5757 inregistrate in competitie.

Publicații relevante:
• Emmanuelle Tavernier, Carmen Aanei, Françoise Solly, Pascale Flandrin-Gresta , Lydia Campos , Denis Guyotat . CXCR4: a new therapeutic target of the leukaemic cell?. Bulletin du cancer, 2014.
• Carmen Mariana Aanei, Pascale Flandrin, Florin Zugun Eloae, Eugen Carasevici, Denis Guyotat, Eric Wattel, Lydia Campos. Intrinsic growth deficiencies of mesenchymal stromal cells (MSCs) in myelodysplastic syndromes (MDS). Stem Cells and Development, 21(10), pp. 1604-15, 2012.
• Lydia Campos, Nathalie Nadal, Pascale Flandrin-Gresta, Christian Vasselon, Carmen Aanei, Claire Berger, and Jean Louis Stephan. Congenital Acute Leukemia with Initial Indolent Presentation--A Case Report. Cytometry B Clin Cytom, 80(2), pp. 130-3, 2011.
• Carmen Mariana Aanei, Florin Zugun Eloae, Pascale Flandrin, Emmanuelle Tavernier, Eugen Carasevici, Denis Guyotat, Lydia Campos. Focal adhesion protein abnormalities in myelodysplastic mesenchymal stromal cells. Experimental Cell Research, 3 1 7, pp. 2616-2629 , 2011.
• L. Campos, F. Solly, C. Aanei, P. Flandrin, D. Guyotat. HSP90 is overexpressed in high-risk myelodysplastic syndromes and associated with higher expression and activation of FAK. Leukemia Research, 33, p. S45, 2009.

Publicații din baza de date ISI, indexate în 2002-2011, realizate în România:
• Cianga, P; Cianga, C; Zlei, M; Aanei, C, HLA-B27 flow cytometric labeling patterns may suggest potential cross-reactivities. TISSUE ANTIGENS, 71 (4), pp. P291-, 2008.
• Dascalescu, A; Zlei, M; Grigore, G; Danaila, C; Aanei, C; Burcoveanu, C; Carasevici, E; Hanganu-Turtureanu, E, CYTOKINE RECEPTORS EXPRESSION ON ACUTE MYELOID LEUKEMIA CELLS. HAEMATOLOGICA-THE HEMATOLOGY JOURNAL, 94, pp. 1383-, 2009.
• Solly, F; Flandrin-Gresta, P; Aanei, C; Cornillon, J; Tavernier, E; Guyotat, D; Campos, L, High levels of HSP90 in myelodysplastic syndromes are associated with increased expression of signal transducers AKT and FAK, and disease progression. BULLETIN DU CANCER, 97, pp. S60-S61, 2010.
• Solly, F; Flandrin-Gresta, P; Aanei, C; Cornillon, J; Tavernier, E; Guyotat, D; Campos, L, High Levels of Heat Shock Proteins 90 and 27 in CD34-Positive Cells from Myelodysplastic Syndromes (MDS) Are Associated with Higher Expression and Activation of Focal Adhesion Kinase (FAK) and with Disease Progression. BLOOD, 114 (22), p. 122, 2009.
• Campos, L; Aanei, C; Eloae, FZ; Flandrin, P; Solly, F; Guyotat, D; Carasevici, E, MORPHOTYPES AND PHENOTYPES IN PRIMARY CULTURES BONE MARROW MESENCHYMAL CELL FROM HEALTHY DONORS AND MYELODYSPLASTIC PATIENTS. HAEMATOLOGICA-THE HEMATOLOGY JOURNAL, 95, pp. 1699-, 2010.
Informații suplimentare


Înapoi

   
© Ad Astra 2001-2013